【别名】延胡，玄胡索，元胡。
【性味】辛、苦，温。
【作用功效】活血，利气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，胸痹心痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。
【药理作用】
1.对中枢神经系统的作用
(1)镇痛作用：电刺激鼠尾法表明，灌服延胡索粉剂的止痛效价约为吗啡的1/10，作用持续2小时。延胡索的各种剂型中以醇制及醋制流浸膏作用最强，小鼠热板法表明，酒煎剂作用迅速，醋煎剂作用持久，酒煎剂和醋煎剂作用优于水煎剂。延胡索总碱的止痛效价约为吗啡的40%，汉防己总碱约为吗啡的13%，两者合用止痛效力并不增强，反而减弱。延胡索甲素、丑素均有显著的镇痛作用。在兔热刺激法和电刺激法实验中，静脉注射延胡索乙素15~20mg/kg、丑素10~15mg/kg或甲素30~40mg/kg均有镇痛作用，以乙素、丑素作用为最强，甲素次之。大鼠皮下注射延胡索乙素50mg/kg或丑素40mg/kg也有与兔实验相似的镇痛效力。丙素在小鼠电刺激及腹膜醋酸刺激实验中亦显示出明显的镇痛作用。癸素也有微弱的止痛作用。但以上镇痛作用均不及吗啡。延胡索乙素对大鼠慢性神经痛也具有镇痛作用，其机制与抑制海马FAAH的表达相关。大鼠对乙素和丑素的镇痛作用能产生耐药性， 但产生速度比吗啡耐药性慢1倍， 并与吗啡有交叉耐药现象。延胡索乙素未发现有成瘾性。
(2)催眠、镇静与安定作用：延胡索乙素较大剂量时对兔、鼠、犬、猴均有明显催眠作用，但动物感觉仍存在，易被惊醒；犬皮下注射后5~20分钟出现睡眠，维持80分钟左右，多次给药后呈现一定的耐药性；乙素能延长环己巴比妥钠的睡眠时间，明显减少小鼠自发活动与被动活动，但不能消除其翻正反射，显示无麻醉作用，可使家兔外观安静，脑电波转变为高电压慢波。乙素对动物的条件反射有选择性的抑制作用，对动物的分化相无明显改变，对非条件反射无明显作用，此作用与氯丙嗪及利血平相似。乙素有对抗咖啡因和苯丙胺的中枢兴奋的作用，也有降低大量苯丙胺毒性的作用；可对抗戊四氮所致的惊厥，但对士的宁所致的惊厥可增敏；能抑制五甲烯四氮唑的惊厥作用；对猴也有一定的驯服作用；可对抗墨斯卡林(Mescaline) 对小鼠的作用； 因此， 乙素具有安定剂的一些特征。丑素的镇静、安定作用不及乙素，癸素则更弱。
(3)其他作用：延胡索乙素不能对抗电休克的发生，略能协同苯妥英钠抗电休克的作用；对犬有轻度中枢性镇吐作用，能轻度降低大鼠体温。
2.对心血管系统的作用
(1) 对心脏的影响：消旋四氢巴马汀对麻醉开胸犬静脉注射后， LVS P、dp/dt max及VcE±dp/dsm等指标均显示其有明显的先兴奋后抑制的双向作用。延胡索乙素有抗心律失常作用。延胡索醇提取物有显著扩张离体兔心和在体猫心的冠状血管、降低冠脉阻力与增加血流量的作用，对麻醉犬冠状动脉的扩张作用最明显，颈内动脉次之。延胡索醇提取物还能增加麻醉犬的心输出量，降低血压和总外周阻力，对左心室压和左心室dp/dt max无明显影响， 表明延胡索并不加强心肌收缩力， 心输出量增加可能是由于外周血管扩张之故。延胡索提取物能减少大鼠急性心肌梗死面积，改善心肌缺血损伤，提高梗死后心肌的Na*， K+-ATP活性和梗死后减少CX 43与P-CX 43的蛋白含量， 减少CX 43与P-CX 43侧边化现象，从而降低室性心律失常的发生。对ISO诱导大鼠急性心肌缺血有防治作用， 防治机制与提高血清SOD活力、降低MDA含量有关。延胡索醇提取液小鼠腹腔注射给药可使心肌对86Rb的摄取明显增加。延胡索总碱5或10mg/kg静脉注射，能对抗垂体后叶素所致豚鼠心电图异常。多次给予延胡索醇提取物，可明显减轻皮下大剂量给予异丙肾上腺素所致的心肌坏死程度，也提示延胡索具有改善坏死边缘区营养性供血的能力。延胡索乙素能明显缩小大鼠冠脉结扎后24小时的心肌梗死范围， 并能降低血清CK和AST的增高，对心肌梗死可能有一定的防治作用。延胡索总碱对乌头碱诱发的大鼠心律失常有明显的治疗作用，总碱水中不溶部分的作用明显超过相同剂量的总碱。延胡索乙素改善老龄血瘀模型大鼠血液流变学，其的机制可能与提高Nat， K+-ATP活性、降低膜胆固醇含量、升高红细胞膜表面巯基含量、提高膜SOD活性、降低MDA含量有关。延胡索乙素静脉注射可明显降低大鼠心肌缺血再灌注心律失常的发生率和心肌过氧化物的含量，还能使大鼠离体心室去甲肾上腺素量效曲线非平行性右移，最大反应降低，表现出非竟争性拮抗作用，能显著抑制缺氧再给氧所致豚鼠离体心室肌的迟后除极和触发活动，表明延胡索乙素有良好的抗缺血再灌注心律失常的作用，机理是阻止氧自由基的损害作用和迟后除极的产生，而与心肌a，受体可能无关。延胡索乙素左旋体对离体豚鼠心乳头肌及心房肌显示出明显的浓度依赖性负性肌力作用，也可对抗氧化钙和异丙肾上腺素的正性肌力作用，可明显延长豚鼠心乳头肌动作电位时程和有效不应期。缺血前给予延胡索乙素左旋体， 能显著降低Fe SO 4/抗坏血酸自由基发生系统所致大鼠心脏再灌注室颤的发生率， 同时使心肌SOD和谷胱甘肽过氧化物酶活力升高， 丙二醛含量降低， 冠脉流出液中乳酸脱氢酶含量减少。
(2)对外周血管及血压的影响：延胡索对股动脉也有一定的扩张作用，其扩张血管的作用可能是解除疼痛作用的原因之一。延胡索乙素可使大鼠血压明显降低，并呈剂量依赖关系，降压的同时伴有短暂的心率减慢，能拮抗去甲肾上腺素对大鼠的升压作用，并可翻转肾上腺素的升压作用。延胡索乙素有拮抗苯肾上腺素收缩大鼠离体主动脉条的作用，PA，值为5.59，并可使利血平化大鼠出现升压效应，并为育亨宾所阻滞；大剂量乙素能拮抗可乐定的升压作用，表明其有阻滞α，受体的作用，小剂量时能激动突触前膜αz受体，大剂量亦能阻滞突触后膜的α，受体。消旋四氢巴马汀灌胃、静脉注射、腹腔注射均可使麻醉大鼠血压明显降低，但给麻醉兔椎动脉注射对血压则无明显影响，提示其降压作用可能不在中枢。测定表明，消旋四氢巴马汀可明显减少大鼠心脏、主动脉、股动脉中NE和肾上腺中维生素E含量，其降压效应与血管中NE含量下降程度呈显著正相关。延胡索乙素左旋体静脉注射能显著降低大鼠血压，降低舒张压效果甚于收缩压，对正常大鼠有明显的降低门静脉压的作用，并有一定的剂量依赖性，而降低门静脉压作用与降低动脉压作用无相关关系。延胡索提取物对大鼠动-静脉旁路所诱发的血栓和电刺激动脉所致血栓均具有抑制作用，可明显降低血瘀模型大鼠的全血比黏度，改善大鼠高凝状态下的血液流变性，对血瘀证的“浓、黏、凝、聚”等血液流变学特征，具有显著改善作用。
3.对内分泌腺的作用延胡索乙素能促进大鼠垂体分泌促肾上腺皮质激素，小鼠胸腺萎缩法也表明乙素具有这一作用。给大鼠皮下注射延胡索乙素50mg/kg或70mg/kg(有效镇痛和安定剂量)后，肾上腺维生素C含量明显下降，说明乙素有兴奋垂体肾上腺系统的作用；给去垂体大鼠注射延胡索乙素并不能引起肾上腺维生素C含量下降，表明延胡索乙素兴奋垂体肾上腺系统的作用在于引起垂体促肾上腺皮质激素的分泌，而不是直接兴奋肾上腺皮质；给大鼠注射戊巴比妥钠40mg/kg，或注射去氢皮质醇15mg/kg后，延胡索乙素引起垂体促肾上腺皮质激素释放的作用消失，说明乙素的这一作用部位有可能在下视丘。大鼠连续注射延胡索乙素(70mg/kg，连续6次)后，便对刺激促皮质激素分泌的作用产生耐受或适应，对低温(8℃或4℃)刺激引起的促皮质激素释放有明显抑制作用；连续注射还能使甲状腺的重量明显增加，说明其还能影响甲状腺的机能；每天皮下注射，对小鼠动情周期有明显抑制作用。
4.对胃肠道的作用延胡索浸剂(1：1000~1：10000浓度)对豚鼠离体肠管呈兴奋作用，但对兔及大鼠离体小肠无显著作用。乙素在1：20000浓度时，能抑制兔离体肠管活动，并能阻断乙酰胆碱、氯化钡、垂体后叶素及5-HT对肠肌的兴奋作用。健康人服用延胡索浸剂10g对胃肠运动影响不大。乙素对大鼠离体的胃和结肠，能对抗5-羟色胺引起的收缩；对于整体动物，如在巴甫洛夫犬小胃做实验，乙素20~40mg/kg皮下注射，对胃液分泌量及胃酸无明显影响，大量(80mg/kg)则使胃液分泌总量显著减少，胃液酸度及消化力也明显降低。去氢延胡索甲素能保护因饥饿、幽门结扎或药物(可的松、利血平、阿司匹林等)所致的大鼠实验性溃疡，减少胃液分泌、胃酸及胃蛋白酶的量，在切断迷走神经后仍有抗分泌作用，可见其对副交感神经无阻断作用，该作用可能与机体内儿茶酚胺的作用有关。原阿片碱对幽门结扎性溃疡、乙素对饥饿引起的溃疡有轻度抑制作用，对利血平引起的溃疡则无效。乙素有明显的抗5-羟色胺作用，在整体大鼠并不增加体内5-羟色胺的释放。近年报道，延胡索乙素能明显抑制离体大鼠胃黏膜基础胃酸分泌，使组胺诱导胃黏膜及壁细胞泌酸的量效曲线平行右移，并抑制最大泌酸反应。去氢紫堇碱能保护因饥饿、幽门结扎或药物所产生的大鼠实验性溃疡病，减少胃液分泌、胃酸及胃蛋白酶的量，其作用可能是通过中枢神经-脑下垂体-肾上腺素系统实现的。
5.其他作用溴化甲基延胡索乙素、延胡索乙素对兔、离体豚鼠的实验表明，其对肌肉有松弛作用。延胡索乙素可明显抑制兔离体输卵管峡部肌收缩活动，使其频率、振幅、张力均降低，并能抑制去甲肾上腺素诱导的收缩效应，具有延缓输卵管内卵子运行的作用。醋制延胡索水煎液中的季铵碱有明显的增强小鼠耐缺氧能力的作用。延胡索醇提取物腹腔注射于小鼠，可明显提高动物对常压或减压缺氧的耐受能力。
【体内过程】小鼠灌服延胡索乙素60mg/kg，30分钟后，胃肠内残余量只有10%，可见乙素吸收迅速而完全。大鼠皮下注射乙素150mg/kg，1小时后主要分布于肺、肝、肾、脾及脂肪，而心、血液及脑中含量较少，此后内脏中乙素含量下降，脂肪中含量却增加，显然与乙素的脂溶性有关。大鼠及兔实验表明，乙素极易透过血脑屏障进入脑组织，几分钟内即出现较高浓度，在皮层的含量和在丘脑-中脑的含量相似，持续时间也相似，但脑内含量下降迅速，30分钟后即降低，2小时后低于血中含量，这可能是乙素疗效不持久的原因。兔腹腔注射乙素后24小时内以原形从尿中排出者只占给药量的1/300，粪排出量极微，说明乙素在体内经代谢后才排出体外。但大鼠皮下注射乙素后，主要经肾脏排泄，药后12小时内排出约占给药量的80%以上。乙素在机体内的转化情况尚未阐明。
【临床应用】
1.冠心病延胡索80%醇提取物制成片剂或注射液治疗各类冠心病575例，疗效良好。
2.心律失常延胡索粉口服治疗各种心律失常48例，总有效率为83.3%，其中持续性房颤17例，6例转为窦性。延胡索甲素和乙素治疗早搏有较好疗效。
3.溃疡病、胃炎口服延胡索制剂治疗胃和十二指肠溃疡及慢性胃炎461例，总有效率为76%。以延胡索、白芷为主口服治疗浅表性胃炎127例，总有效率为96.1%。
4.支气管哮喘延胡索配白芥子、细辛、甘遂研末，以生姜汁调匀，加六神丸贴穴位。治疗347例，治愈90例，显效119例，好转101例，无效37例。
5.局部麻醉用0.2%延胡索碱作浸润麻醉行门诊手术105例，93.4%手术顺利完成，5.7%患者有轻度痛感。用0.3%~0.6%延胡索乙素注射液局部麻醉220例，效果满意。
6.痛经口服延胡索乙素治疗44例，显效14例，疼痛减轻18例，无效12例。一般用药10分钟后即有镇痛作用。
【毒副作用】延胡索醇浸膏给小鼠灌胃的LD50为(100±4.53) mg/kg。延胡索乙素、癸素、丑素、寅素小鼠静脉注射的最小致死量分别为102、42、150、41mg/kg。乙素、丙素、丑素小鼠静脉注射的LD50分别为146、151~158、100mg/kg。癸素小鼠腹腔注射的LD50为127mg/kg。麻醉猫静脉注射乙素40mg/kg，血压稍降，心率减慢，1小时恢复，对心机能无明显影响；丑素30mg/kg对多数猫血压无严重影响，但心电图有T波倒置，毒性比乙素大，安全范围比乙素小；甲素对麻醉猫血压和心电图均无明显影响。正常兔静脉注射乙素20~40mg/kg时，呼吸短暂兴奋，剂量增大至60mg/kg时，则呼吸呈现抑制。猴灌服乙素85mg/kg或110mg/kg或皮下注射80mg/kg无明显毒性；灌服180mg/kg，先出现短时兴奋，继之呈现较严重的后抑制、极度镇静和较深度的催眠作用，感觉并不丧失，随后有四肢震颤和震颤性麻痹，心电图和呼吸均正常，尿中出现管型，数天后可恢复，如每天灌服85mg/kg，共2周，除镇静、催眠作用外，第4~7天出现肌肉紧张，四肢震颤，尿中有管型，病理解剖观察内脏无明显变化，切片检查发现心脏和肾脏有轻度浊肿。临床有服用颅痛定出现锥体外系症状及外用延胡索浸泡液致过敏反应的报道。
第十六章补益药
凡能补益正气、扶持虚弱、治疗虚证的药物，称为补益药，亦称补养药或补虚药。中医的虚证和虚实夹杂证几乎可以在西医的各种疾病中体现，所以补益药应用范围广泛，但应用较多的则是消化系统疾病(如溃疡病、慢性胃肠炎等)，白细胞减少症，贫血，免疫功能低下，各种感染(多见于慢性、后期及有虚证表现者)，各脏器功能低下，不育，老年性疾病等。根据功效和适应证范围，补益药分为以下四类：补气药能补益脾气、肺气、心气等，消除或改善气虚证。脾气虚则饮食不振、脘腹虚胀、体倦神疲、大便溏薄、脏器下垂，或造血功能不足，或血失统摄；肺气虚则少气懒言、声音低微、易出虚汗；心气虚则心悸、脉微或虚弱无力，这些都是补气药的适应证。本书介绍的补气药有人参、党参、五味子、黄芪、红芪、白术、山药、大枣、甘草、刺五加、西洋参、太子参、白扁豆、红景天、沙棘、蜂蜜。
补阳药能温补人体阳气，消除或改善阳虚证。阳虚证包括心阳虚、脾阳虚、肾阳虚，补阳药主要是补肾阳，至于助心阳、温脾阳药已在温里药等章节里述及。本类药物主要适用于肾阳虚所致的神疲肢冷、腰膝酸软、尿频遗尿、阳痿遗精、宫冷不孕、舌淡脉沉等症，还可用于头晕耳鸣、不孕不育、筋骨不健、手足痿软等精髓不足症。本书介绍的补阳药有鹿茸、补骨脂、蛇床子、巴戟天、淫羊藿、仙茅、海马、海龙、山茱萸、杜仲、肉苁蓉、锁阳、沙苑子、菟丝子、冬虫夏草、蛤蚧、黑芝麻、核桃仁、续断、胡芦巴、海狗肾、蛤蟆油。
补血药能补养心或补益脾，滋生血液，改善或消除血虚证候。血虚的主要症状为面色萎黄或苍白、唇甲苍白、眩晕耳鸣、心悸怔忡、失眠健忘，以及妇女月经延后，量少、色淡，甚至经闭等，这些都是补血药的适应证。本书介绍的补血药有当归、熟地黄、何首乌、枸杞子、阿胶、桑椹、龙眼肉。
补阴药能补阴、滋液、润燥，改善或消除阴虚证。阴虚证主要包括肺阴虚、胃阴虚、肾阴虚、肝阴虚。肺阴虚可见口燥咽干、干咳痰少、咯血；胃阴虚可见舌红少苔、津少口渴；肾阴虚可见腰膝酸软、耳鸣、遗精、潮热盗汗；肝阴虚可见眼干目昏、眩晕、震颤、少寐多梦，这些都是补阴药的适应证。本书介绍的补阴药有北沙参、南沙参、明党参、麦冬、山麦冬、天冬、百合、玉竹、黄精、石斛、女贞子、墨旱莲、龟甲、银耳、鳖甲。
现代研究表明，补益药具有以下几个方面的药理作用：
1.对免疫功能的影响补虚药对非特异性免疫功能及特异性免疫功能或体液免疫功能均有增强作用，这是补虚药扶正培本作用的基础之一。
(1)影响非特异性免疫功能，升高外周白细胞及白细胞减少患者的白细胞，增强网状内皮系统的吞噬功能， 促进白细胞的干扰素诱生能力， 抑制细胞RNA代谢。
(2)影响特异性免疫功能，促进、调整细胞免疫功能，诱发淋巴细胞转化率显著上升。
(3)增强体液免疫的功能。
2.对机体适应性的影响补虚药能提高机体的适应性，增强机体对各种有害刺激的非特异性抵抗能力，使紊乱的机能恢复正常。
3.对内分泌系统的作用通过促进分泌各种激素，改善机体对内外环境的适应能力。
4.对物质代谢的影响对糖代谢和脂质代谢均有调节作用， 合成促进因子能促进蛋白质、DNA、RNA的生物合成， 增高白蛋白及y-球蛋白含量， 调节血糖， 促进核酸及蛋白质合成和胆固醇在肝脏中的生物合成， 能提高、稳定DNA和RNA的合成率。
5.对心血管系统的作用主要是增强心肌收缩力、扩张血管和降压作用，亦有抗心肌缺血及抗心律失常作用。用于治疗心力衰竭、休克、冠心病、血栓闭塞性脉管炎等疾病。
6.强壮作用减轻疲劳，提高思维活动和体力劳动效率，提高机体的工作能力，改善睡眠和食欲，降低肌肉疲劳程度，增加实验动物体重和增强肌力。
7.对造血系统的作用骨髓造血功能减退表现为红细胞或白细胞减少、贫血、白细胞减少症等疾病，补益药可促进造血功能，抑制血小板聚集和抗凝血。
业8.对消化系统的作用补益药尤其是补气药能缓解消化道平滑肌痉挛或调节消化道平滑肌运动，有些还有抗溃疡、护肝利胆作用，这些是补气药的药理基础。
补虚药中各类药物的作用有共同之处。补虚药可提高机体免疫能力，提高机体抵抗和祛除病邪的能力；并能调节和促进核酸、糖、蛋白质、脂质等物质代谢和能量代谢；调节内分泌系统及改善机体对内外环境的适应能力；增强机体解毒功能和改善造血系统功能；提高机体工作能力等，这与中医临床用补虚药治疗先天不足、体质虚弱、久病伤正、年老体衰的各种虚证是相符的。
